基因毒性驗(yàn)證
定義：所謂基因毒性雜質(zhì)(也叫遺傳毒雜質(zhì))，通常是指能夠引起DNA突變、染色體斷裂或者DNA重組的物質(zhì)，可經(jīng)適當(dāng)基因毒性試驗(yàn)?zāi)Ｐ万?yàn)證(如Ames試驗(yàn))，與此同時(shí)，這類物質(zhì)還可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。而基因毒性雜質(zhì)的來源主要為原料藥合成過程中的起始物料、中間體、試劑和反應(yīng)副產(chǎn)物，此外，藥物在合成、儲存或者制劑過程中也可能因降解而產(chǎn)生基因毒性雜質(zhì)。由于基因毒性雜質(zhì)在很低的濃度下即可誘導(dǎo)基因突變并導(dǎo)致染色體的斷裂和重排，因此具有潛在的致癌性，近年來對其關(guān)注也越來越重，歐盟、美國等藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)也相繼發(fā)布了關(guān)于基因毒和致癌性雜質(zhì)的指導(dǎo)原則。
主要業(yè)務(wù)范圍
1、基因毒性雜質(zhì)分析方法開發(fā)及驗(yàn)證
2、評估合成工藝路線中可能產(chǎn)生的基因毒性雜質(zhì)；
3、使用 (Q)SAR 預(yù)測軟件對基因毒性進(jìn)行預(yù)測；
4、采用細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn) (Ames 測試) 對基因毒性進(jìn)行評估；
5、依據(jù)ICH M7中的規(guī)則計(jì)算藥物中基因毒性雜質(zhì)的限度；
6、基于ICH M7指導(dǎo)原則評估API及制劑中基因毒性雜質(zhì)，并提供科學(xué)的控制策略
基因毒單個(gè)雜質(zhì)以及多個(gè)雜質(zhì)的可接受攝入量
參照標(biāo)準(zhǔn)：NMPA FDA ICH USP
原料藥 中間體 制劑Pharmaceutical intermediates 已建立NDEA NDMA NDBA 甲磺酸甲酯，甲磺酸乙酯，甲磺酸異丙酯 鹵代烴 磺酰鹵 酰鹵 腈酸
含有 N- 雜環(huán)等系統(tǒng)性研究 基因毒性雜質(zhì)檢測實(shí)驗(yàn)室在不同類型的遺傳毒性雜質(zhì)的方法開發(fā)方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。 為具有 不同化 學(xué)性質(zhì)的的雜質(zhì)開發(fā)出合適的方法，以實(shí)現(xiàn)樣品分析方法的耐用性與準(zhǔn)確性。
