中科院上海藥物研究所蘇州藥物研究院優(yōu)勢

中科院上海藥物研究所蘇州藥物研究院分析測試中心，2013年11月18號成立，擁有核磁(NMR)，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測儀(GC-MS)、液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用檢測儀(LC-MS)、電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀(ICP-OES)、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)、高效液相色譜儀(HPLC)、氣相色譜儀(GC)、元素分析儀，離子色譜，全自動溶出儀、微波消解/萃取系統(tǒng)等數(shù)十種各種高端檢測儀器設(shè)備，并已經(jīng)通過實驗室計量認證(CMA)。以這些先進的設(shè)施設(shè)備為基礎(chǔ)，公司目前已經(jīng)具備了承擔(dān)參比制劑逆向剖析、微量雜質(zhì)分析、藥品包材相容性研究、基因毒性雜質(zhì)研究，藥學(xué)質(zhì)量研究等檢測分析及研究開發(fā)的技術(shù)平臺。

主要研究方向 包括 制劑逆向工程，原輔料剖析，處方工藝開發(fā)，基因毒性雜質(zhì)研究，包材相容性研究，大型儀器測試。

密封性研究

 包裝藥品的密閉容器必須能夠保證藥品在存儲、運輸和使用過程中的無菌狀態(tài)。密封性即包裝完整性。容器的封閉完整性是包裝防止產(chǎn)品損失、阻止微生物進入、限制有害氣體或其他物質(zhì)進入的能力，從而確

保產(chǎn)品符合所有必要的安全和質(zhì)量標準。包裝的主要目的之一就是保持藥品的無菌性。然而包裝完整性是一個更嚴格的定義，是比無菌檢測具有跟高層次要求的定義。

檢測內(nèi)容

1.檢測和確認密閉容器的完整性

2.檢測整個包裝或容器的密封完整性

3.密封性驗證、密封性、真空衰減法、壓力衰減法、高壓放電法、質(zhì)量提取法、示蹤氣體法、確定性撿漏、概率性撿漏、微生物侵入、色水法、包裝完整性等。

檢測方法（方法、對包裝要求及適應(yīng)性、備注）

1>確定的方法：

高壓放電法：測液漏，要求包裝不導(dǎo)電，內(nèi)部液體導(dǎo)電、離線測試，或作為在線產(chǎn)品檢測。

激光法：測氣漏，要求包裝具有一定頂空，且頂空充氮或有負壓、可以使用在產(chǎn)品生命周期的任意階段。

質(zhì)量提取法：測氣漏或液漏，要求包裝內(nèi)產(chǎn)品不能堵塞漏孔、實驗室或生產(chǎn)環(huán)境離線或在線測試，在所有階段有用。

壓力衰減法：測氣漏，要求產(chǎn)品（尤其是液體或半固體）不能遮擋漏孔、實驗室或生產(chǎn)環(huán)境離線或在線測試，在所有階段有用。

真空氦檢法：要求包裝內(nèi)填充氦氣，測空包裝的密封性，不適用于成品、實驗室環(huán)境、生產(chǎn)離線檢測。

真空衰減法：測氣漏或液漏，要求包裝內(nèi)產(chǎn)品不能堵塞漏孔、實驗室或生產(chǎn)環(huán)境離線或在線測試，在所有階段有用。

2>概率的方法：

水檢法：測氣漏，觀察是否冒泡、實驗室研究、生產(chǎn)離線檢測。

微生物挑戰(zhàn)：適用于驗證用途，不適用于成品、實驗室檢測、用于產(chǎn)品包裝開發(fā)作為包裝確認測試。

吸氦法：要求包裝內(nèi)填充氦氣，適用于空包裝的局部檢漏、用于實驗室環(huán)境、用于定位包裝漏孔。

液體示蹤法：適用于生產(chǎn)抽檢或驗證用途、用在產(chǎn)品生命周期的所有階段、實驗室或離線抽檢。

真空衰減法實驗流程

將容器放入測試腔體——對測試腔體抽真空——容器內(nèi)外壓差使得容器內(nèi)氣體通過漏孔進入測試腔體——差壓傳感器測得壓力dp值——將dp值與參考dp值比較判定是否合格

微生物挑戰(zhàn)法

將灌裝有培養(yǎng)基液體的樣品完全浸入菌液后，對外部菌液抽真空，促使外部菌液進入密封系統(tǒng)內(nèi)，并對考察樣品進行培養(yǎng)，根據(jù)樣品的培養(yǎng)結(jié)果來評價包材的密封性。

1.試驗品制備：供試品培養(yǎng)基無菌性檢查、供試品培養(yǎng)基促生長試驗、激發(fā)后結(jié)果觀察

2.對照品制備：陽性對照、陰性對照

3.檢測      4.記錄檢測結(jié)果

密封性研究價值

1.CDE藥品審評中心要求

2. 包材篩選的重要指導(dǎo)

3. 生產(chǎn)設(shè)備與容器適配性的直接反應(yīng)

4. 貨架期藥品穩(wěn)定性和安全性的間接保障

相容性研究法規(guī)支持

美國藥典（U.S. Pharmacopeia，USP）<381>、<660>、<1660>、<661>、<1661>、<1663>、<1664>

 <Guideline on Plastic Immediate Packaging Materials>

《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2012）

《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2015）

《化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2018）

《中國藥典》2015版等

  ICHQ3D

  PQRI