測試中心相容性,密封性研究團隊自成立以來，致力于提供高質量定制化的藥品相容性,密封性研究服務，在相容性研究領域，團隊一直遵循PQRI建議的研究流程（表征、模擬、浸出），每個品種均基于質量源于設計（QbD）的理念，在熟知產品工藝特點下選擇經過充分表征的材質，為產品確定適合的包裝系統(tǒng)、生產組件及匹配的給藥裝置，各項研究結論均提供風險評估報告。研究結果能夠滿足境內外多體系藥物注冊申報研究要求，支持客戶審計，并可以配合完成全球各或地區(qū)藥監(jiān)部門的現(xiàn)場核查。
1.藥包材相容性研究：
定義：是指為了證明包裝材料與藥品之間沒有發(fā)生嚴重的相互作用，并導致藥品有效性和穩(wěn)定性發(fā)生改變，或者產生安全性風險的過程，包括包裝材料對藥品的影響，以及藥品對包裝材料的影響。
產品涵蓋：西林瓶，膠塞，安瓿瓶，預灌封，塑料瓶，口服瓶，卡式瓶，滴眼液瓶，氣霧瓶等
2.生產系統(tǒng)相容性研究：
定義：主要考察生產系統(tǒng)也藥物之間是否發(fā)生浸出、遷移或吸附的現(xiàn)象，進而影響藥物質量和安全而進行的系列研究過程。
產品涵蓋：硅膠管，濾芯，不銹鋼組件，配液罐，墊圈，超濾膜包，視窗玻璃，泵體等
3.一次性輸液系統(tǒng)相容性研究：
定義：主要考察輸液系統(tǒng)與藥物之間是否發(fā)生相互作用的研究過程。
產品涵蓋：一次性輸液器，一次性注射器，霧化系統(tǒng)等
研究流程
我們的儀器
相容性研究相關法規(guī)
美國藥典（U.S.Pharmacopeia，USP）<381>、<660>、<1660>、<661>、<1661>、<1663>、<1664>
《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則（試行）》（2012）
《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（試行）》（2015）
《化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）》（2018）
《中國藥典》2020版等
ICHQ3D
PQRI
在密封性研究方面，容器密封完整性是容器對其內容物提供防護和保護的能力。確保注射劑的容器密封完整性對于注射劑的整個生命周期（包括生產、存儲、運輸、使用等環(huán)節(jié)）是非常重要的。注射劑的容器密封完整性除了能夠提供一般容器的基本保護功能外，還能防止微生物的污染，從而確保注射劑的無菌安全性能。同時，對于一些對氧氣、濕氣敏感的藥品，容器密封完整性還能使藥品免受氧氣和濕氣的影響。注射劑容器密封完整性已成為藥品穩(wěn)定性研究的重要組成部分。
容器密封完整性測試（ContainerClosureIntegrityTest，CCIT）是測試一個包裝是否密封到特定水平的方法。蘇研院分析測試中心參考《化學藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術指南（試行）》、USP<1207>等相關技術要求開展包裝系統(tǒng)密封完整性的研究驗證，密封性檢測優(yōu)選能檢測出產品允許泄漏限度的確定性方法，如方法靈敏度無法達到產品允許泄漏限度水平，建議至少采用兩種方法（其中一種推薦微生物挑戰(zhàn)法）進行密封性驗證。
由于密封性測試沒有單一測漏方法能普適所有需求，蘇研院分析測試中心擁有多年的容器密封完整性測試的經驗，可為客戶的產品劑型及其包裝的特點，合理選擇檢測方法并制定研究方案，能符合中國、美國、歐洲申報使用。
我們提供的服務
1、各種類型包材的密封性研究
?無菌注射劑：西林瓶膠塞、安瓿瓶、預充針（預灌封注射器）、卡式瓶、軟袋、輸液瓶、塑料瓶
?無菌原輔料：塑料袋、原液凍存袋
?滴眼液
2、線上全檢方法的驗證及轉移
?正負壓法
?色水法
3、色水侵入試驗（概率性方法）
?方法開發(fā)優(yōu)化（選擇合適壓力/真空度、溫度、染料、表面張力去除試劑等條件）
?可優(yōu)于微生物侵入
?半定量（分光光度計）
?目視法判定
?二項式統(tǒng)計（系列孔徑至少60個陽性瓶的研究）
4、微生物侵入挑戰(zhàn)（概率性方法）
?方法學驗證（選擇合適壓力/真空度、溫度、菌株等條件）
?二項式統(tǒng)計（系列孔徑至少60個陽性瓶的研究）
?同商業(yè)化生產擬采用的第二法的靈敏度比較
5、真空衰減法（確定性方法）
?LOD可達1μm
?定量驗證檢測而非P/F定性驗證檢測
?適用范圍廣
我們的儀器
中國科學院上海藥物所蘇州藥物創(chuàng)新研究院所屬平臺以的設施設備為基礎，中心目前已經具備了承擔參比制劑逆向剖析、微量雜質分析、藥品包材相容性研究、基因毒性雜質研究、藥學質量研究等檢測分析及研究開發(fā)的技術平臺。
中心有藥學研究、分析檢測、體系認證領域專家及教授作為專業(yè)技術指導，為中心重點研究項目提供決策依據(jù)及技術難題的攻關指導；其他項目經理，技術骨干負責日常實驗的執(zhí)行、數(shù)據(jù)報告的核對。一線實驗技術人員均為本科以上學歷，熟悉各項檢測方法、程序。的專家導師與勤奮刻苦的項目經理組成了中心的中堅力量，加之研究院決策層熟悉整個工作流程，對相關合規(guī)及技術要求有深入的理解，從而保證了承接的各個項目均能完善徹底的執(zhí)行，保質保量的完成。
參照標準：NMPA FDA ICH BPQG WHO
風險評估、藥包材篩選、提取試驗，模擬實驗、遷移實驗、 進行加速、長期穩(wěn)定性樣品測試， 遷移物/浸出物進行安全性評估，確定其安全性
